wdt_ID Phenotype and Relative Frequency Notation Does this disease by itself suggests DICER1 Mutation Testing? Approximate Ages of Susceptibility, range (peak). Malignant or Benign Deaths recorded in cases with DICER1 syndrome
3 Most Frequent Phenotypes
4 pleuropulmonary blastoma PPB yes
5 Type I (cystic) PPB 0 - 24 m (8 m ) M y, if progresses to Type II or III
6 Type II (cystic/solid) PPB 12 - 60 m (31 m) M y, ~40%
7 Type III (solid) PPB 18 - 72 m (44 m) M y, ~60%
9 Type Ir (cystic) PPB any age B or M none observed
10 multinodular goiter MNG no 5 - 40 y (10 - 20 y) B n
11 cystic nephroma CN yes 0 - 48 m (undetermined) B n (see anaplastic sarcoma of kidney below)
12 Sertoli-Leydig cell tumor of ovary SLCT yes 2 - 45 y (10 - 25 y) M y, < 5% of cases
13 Moderate Frequency Phenotypes
Blastoma pleuropulmonar (PPB)

El PPB es un tumor raro que surge durante el desarrollo pulmonar fetal e infantil. Se cree que es la manifestación potencialmente mortal más común del síndrome de DICER1. Desde el nacimiento hasta aproximadamente los 2 años, el PPB generalmente se presenta como una masa quística (PPB Tipo I). Desde aproximadamente los 2 a 6 años, el PPB puede presentarse como una combinación de quistes pulmonares y un tumor sólido (PPB Tipo II) o como un tumor completamente sólido (PPB Tipo III). Los PPB Tipos II y III son tumores altamente malignos con tasas de curación que son mucho más bajas que en el PPB Tipo I. El PPB Tipo I puede avanzar hasta los Tipos II y Tipos III, enfatizando la importancia de la detección y resección temprana. Los niños con PPB pueden presentar dificultad para respirar o neumotórax debido a la ruptura quística. En casos de una enfermedad avanzada, pueden presentar además pérdida de peso y fiebre. PMID: 8636815, 25209242, 19556464.

Nefroma quístico (CN)

El CN generalmente se considera una displasia renal benigna, que consta de varios quistes multiloculares de pared fina. Es una de las manifestaciones más frecuentes del síndrome de DICER1, que generalmente ocurre antes de los 4 años en portadores de la mutación, la cual se presenta como una masa abdominal o lateral indolora. Mientras sea no neoplástica, se puede requerir una nefrectomía parcial o total debido al efecto de masa o a causa de una deficiencia de la función renal. En casos muy raros, se observó que el CN evolucionó hasta convertirse en un sarcoma anaplásico de riñón, un neoplasma maligno. PMID: 21036787, 17137906, 24481001, 28177962

Bocio multinodular (MNG) / Cáncer de tiroides diferenciado (DTC)

El MNG se caracteriza por el agrandamiento nodular de la glándula tiroides. El MNG es la manifestación más frecuente del síndrome de DICER1 y se presenta como una masa palpable en el cuello, generalmente desde la niñez hasta principios de la edad adulta. El MNG y la enfermedad de tiroides son comunes en la población general y, por lo tanto, se debería considerar al síndrome de DICER1 para el MNG solamente en presencia de los tumores relacionados con DICER1 adicionales en la persona o la familia. El DTC es una manifestación rara del síndrome de DICER1 y se lo observó en niños que recibieron un tratamiento fuerte (quimioterapia, radioterapia) por un diagnóstico previo de PPB al igual que en aquellos sin factores de riesgo previos para el cáncer de tiroides. PMID: 21205968, 24617712.

Tumor estromal del cordón sexual ovárico (OSCST)

Los OSCST son un grupo de cánceres ováricos no epiteliales poco frecuentes e incluyen tumores de células de la granulosa y tumores de células de Sertoli-Leydig (SLCT). El SLCT es el OSCST más comúnmente observado en el síndrome de DICER1. A pesar de que el SLCT es un tumor maligno, la mortalidad asociada es baja. El SLCT se presenta frecuentemente con signos de virilización (hirsutismo, cambios de voz), junto con las características típicas de un neoplasma ovárico, que incluye la distensión y el dolor abdominal.. PMID: 21205968, 21501861, 25844550, 27858560.

Blastoma pituitario (PitB)

El PitB es un tumor primitivo extremadamente raro de la glándula pituitaria que generalmente se presenta antes de los 24 meses, a menudo con el síndrome de Cushings o con oftalmoplejia o hidrocefalia. El PitB es un tumor potencialmente mortal. Es una manifestación muy rara aunque altamente característica del síndrome de DICER1. PMID: 24839956.

Pineoblastoma (PinB)

El PinB es un tumor neuroectodérmico primitivo de la glándula pineal. Presenta características que incluyen síntomas de cambios oftalmológicos y de masa pineal o pituitaria. El PinB es una manifestación rara aunque característica del síndrome de DICER1. Tiende a ocurrir a una edad más temprana si está presente la mutación de DICER1 de línea germinal. PMID: 25022261.

Rabdomiosarcoma embrionario de cérvix (cERMS):

El cERMS es un tumor embrionario raro que generalmente se diagnostica en la niñez y la adolescencia. Presenta características que incluyen un manchado o sangrado anormal y una masa polipoide vaginal. Se observaron otros rabdomiosarcomas embrionarios en el síndrome de DICER1, como en la vejiga y el ovario PMID: 22180160.

Meduloepitelioma de cuerpo ciliar (CBME)

El CBME es un tumor ocular embrionario muy raro que puede ser benigno o maligno. Presenta características que incluyen la leucocoria o la agudeza visual disminuida. El CBME es una manifestación rara aunque de algún modo característica del síndrome de DICER1. PMID: 21156700, 27896549.

Hamartoma condromesenquimal nasal (NCMH):

El NCMH es un tumor benigno muy raro de las cavidades nasales y el seno, que a menudo se presenta con congestión nasal en la niñez o adolescencia. El NCMH es una manifestación rara aunque de algún modo característica del síndrome de DICER1. PMID: 25118636.

Sarcoma anaplásico de riñón (ASK)

El ASK es un tumor raro y agresivo del riñón. Se observó en muy pocos pacientes con mutaciones de DICER1 y puede surgir a partir de un nefroma quístico que existía previamente. PMID: 26928971, 24481001, 27036314.

Otros Tumores

Pueden ocurrir otros tumores/displasias en las personas con mutaciones de DICER1 de línea germinal que incluyen el tumor de Wilms, el neuroblastoma, el meduloblastoma y los pólipos hamartomatosos intestinales juveniles. La gran mayoría de los casos no son causados por las mutaciones de DICER1 y la observación de alguna de estas características solas en un paciente no es suficiente para sugerir el síndrome de DICER1. Sin embargo, el riesgo de estas características parece que aumentó en los portadores de la mutación de DICER1 y se puede indicar la prueba genética de las mutaciones de DICER1 si estas están presentes en el contexto de los tumores relacionados con DICER1 adicionales en la familia.