Fenótipos

O NC é geralmente considerado uma displasia renal benigna, constituído por múltiplos cistos renais multiloculares de paredes finas. É uma das manifestações mais frequentes da síndrome DICER1, ocorrendo tipicamente abaixo dos 4 anos de idade em portadores de mutação, apresentando-se como uma massa indolor abdominal ou no flanco. A nefrectomia parcial ou total pode ser necessária devido a um efeito de massa ou devido ao comprometimento da função renal. Em casos muito raros, observa-se que o NC evolui para sarcoma anaplásico do rim, uma neoplasia maligna. PMID: 21036787, 17137906, 24481001, 28177962

O BMN é caracterizado pelo aumento nodular da glândula tireóide. O BMN é a manifestação mais frequente da síndrome DICER1 e se apresenta como uma massa cervical palpável, tipicamente desde a infância até o início da idade adulta. O BMN e a doença da tireóide são comuns na população geral e, portanto, a síndrome DICER1 deve ser considerada para o BMN somente na presença de tumores relacionados a síndrome DICER1 no indivíduo ou na família. O câncer diferenciado de tireoide é uma manifestação rara da síndrome DICER1 e tem sido observado em crianças que foram tratadas intensamente (quimioterapia, radioterapia) para um diagnóstico prévio de BPP, bem como naquelas sem fatores de risco prévios para câncer de tireoide. PMID: 21205968, 24617712, 27459524.

As NCS/EO são um grupo de cânceres de ovário não-epiteliais bastante raros, e incluem tumores de células da granulosa, ginandroblastomas e tumores de células de Sertoli-Leydig (SLCT). O SLCT é o NCS/EO mais comumente observado na síndrome DICER1. Enquanto o SLCT é um tumor maligno, a mortalidade associada é baixa. A SLCT frequentemente apresenta sinais de virilização (hirsutismo, alterações na voz), juntamente com características típicas de uma neoplasia de ovário, incluindo distensão abdominal e dorPMID: 21205968, 21501861, 25844550, 27858560.

O BH é um tumor primitivo extremamente raro da glândula pituitária, apresentando-se tipicamente aos 24 meses de idade, geralmente com síndrome de Cushing, ou com oftalmoplegia e / ou hidrocefalia. O BH é um tumor com risco de vida. É uma manifestação muito rara, mas altamente característica da síndrome DICER1. PMID: 24839956.

PinB é um tumor neuroectodérmico primitivo raro originário da glândula pineal. A apresentação clínica característica incluem sintomas de massa  na rreunião da pineal e alterações oftalmológicas. O PinB é uma manifestação rara, mas característica da síndrome DICER1. Este tumor tende a ocorrer em idades mais jovens se uma mutação germinativa de DICER1 estiver presente. PMID: 25022261.

O ERMS é um achado patológico frequente em tumores relacionados à mutação DICER1. É o subtipo sarcomatoso mais prevalente dos sarcomas de padrão misto do blastoma peluropulmonar. Os ERMS de alguns locais anatômicos específicos são altamente característicos da síndrome DICER1:

O ERMS do colo uterino (cERMS), também conhecido como “EMRS botrióide do cervix uterino” é muito raro, mas parece ser altamente característico da mutação DICER1. O cERMS ocorre tipicamente nas idades entre 10 e 25 anos, apresentando-se como manchas anormais ou massa vaginal polipóide. PMID: 22180160, 24151152, 22157934, 27896549.

O ERMS ovariano (oERMS) são muito raramente observados e parece ser bastante característico da mutação DICER1. (É possível que o oERMS não seja uma entidade separada, mas sim uma subcategoria de SLCT ovariana na qual o ERMS predomina entre os elementos heterólogos encontrados nos SLCTs relacionados a síndrome de DICER1). PMID: 25844550, 25836323.

O ERMS primário de bexiga está entre os locais mais comuns do ERMS em crianças pequenas, sendo que a maioria dos casos não está relacionada com a mutação DICER1. Existem entretanto vários relatos de casos, com ou sem mutações DICER1 germinativas, que sugerem que o ERMS da bexiga é parte da síndrome DICER1, mas nenhum caso com mutações somáticas de “segundo hit” no DICER1 foi descrito em literatura. PMID: 22180160, 18000857, 20981696.

O ERMS primário de vagina / vulva e o ERMS de órbita (todos locais característicos do ERMS na primeira infância) não foram observados associados a síndrome DICER1. Do mesmo modo, o padrão alveolar de RMS também não foi associado a mutações DICER1.

O MECC é um tumor ocular embrionário muito raro que pode ser benigno ou maligno. As apresentações clínicas característica incluem leucocoria e/ou diminuição da acuidade visual. O MECC é uma manifestação rara, mas relativamente característica da síndrome de DICER1. PMID: 21156700,  27896549.

O HCMN é um tumor benigno muito raro das cavidades nasais e seios da face, que se apresenta clinicamente com congestão nasal na infância ou na adolescência. O HCMN é uma manifestação rara, mas um tanto característica da síndrome de DICER1.. PMID: 25118636.

O SAM é um tumor raro e agressivo do rim. Foi observado muito raramente pacientes com mutações DICER1 e pode se originar de um nefroma cístico previamente existente. PMID: 26928971, 24481001, 27036314.

Outros tumores / displasias que podem ocorrer em indivíduos com mutações germinativas do DICER1 incluem tumor de Wilms, neuroblastoma, meduloblastoma e pólipos hamatomatosos juvenis intestinais. A grande maioria dos casos não é causada por mutações DICER1, e a observação de qualquer uma dessas características sozinha em um paciente não é suficiente para sugerir a síndrome DICER1. No entanto, o risco destas condições parece estar aumentado em portadores de mutação DICER1, e o teste genético para mutações DICER1 pode ser indicado se estas neoplasias estiverem presentes no contexto de tumores relacionados com a síndrome DICER1 em outros indivíduos da família.